Quand des adolescentes commencent à disparaître dans le monde entier, les Spies partent en chasse. Elles apprennent que les filles qui ont disparu ont toutes un point commun : elles étaient toutes pom-pom girls dans leurs lycées respectifs. Et quand Mandy elle-même disparaît à son tour, les Spies découvrent qu'un étrange DVD qui vient de sortir est mêlé à toute cette histoire.