V roku 1969 žije americký archeológ a dobrodruh Indiana Jones (Harrison Ford) kludný život. Na pozadí sa však odohrávajú tvrdé boje o dobytie vesmíru. Jones je znepokojený skutočnosťou, že americká vláda naverbovala bývalích nacistov, aby pomohli poraziť Sovietsky zväz v tomto vesmírnom boji mocností. Nezbývá mu tedy nic jiného, než vzít záležitost do vlastních rukou a vydat se na další výpravu, kde ho doprovází jeho kmotřenka Helena (Phoebe Waller-Bridge). Mezitím Jürgen Voller (Mads Mikkelsen), člen NASA a bývalý nacista, který se podílel na programu přistání na Měsíci, chce ze světa udělat lepší místo podle svých ideálů
