À l'hôpital, alors qu'on le prépare pour une greffe de rein, le tueur en série Martin Ennis s'évade en laissant plusieurs morts derrière lui. Holmes, qui s'ennuyait et passait le temps en résolvant quelques affaires mineures, saute sur l'occasion pour reprendre du service. Il se retrouve à faire équipe avec Kathryn Drummond, une profileuse du FBI qui a écrit un livre sur Ennis. Leur collaboration prend fin quand elle publie un article présentant le profil de Sherlock Holmes lui-même. Cependant, ils continuent de partager leurs hypothèses sur ce que le criminel qu'ils recherchent va faire prochainement...
