หลังจากการตายของ เหล่าผู้นำ แวมไพร์และมนุษย์หมาป่า จากภาคแรก เซลีน [เคท เบคินเซล] และไมเคิล [สก๊อด สปีดแมน] คนรักของเธอ ที่ครั้งหนึ่งเคยเป็นมนุษย์ พบว่าพวกเขาต้องคอยหลบหนีจากพวกที่ยังเหลือรอด และ ถูก ตามล่าโดยมาคัส [โทนี เคอร์แรน] แวมไพร์อาวุโสที่ทรงอำนาจมากที่สุด เมื่อเขาฟื้นขึ้นมาในสภาพของการเป็นลูกผสมของทั้งสองสายพันธ์ เซลีน และ ไมเคิล ต้องหาทางหลบหนี โดยการเปิดเผยต้นกำเนิดอันเป็นความลับของต้นตระกูลแวมไพร์และมนุษย์หมาป่า แต่มันกลับนำพวกเขาไปสู่ความขัดแย้งกับสิ่งมีชีวิตดึกดำบรรพ์ที่น่ากลัว ที่มีพลังต้นกำเนิดและบริสุทธิ์ที่สุดในวงศ์ตระกูลเหนือธรรมชาติ