Serien utspelar sig i sjukhusmiljö och kretsar kring dr Mark Sloan som jobbar vid det fiktiva sjukhuset Community General Hospital i Los Angeles. Dr Sloan är konsult åt den lokala polisen när det gäller att lösa brott, särskilt mord som ägt rum i hans närhet. Dr Sloan involverar ofta sin son Steve Sloan, som är polis, samt andra doktorer på sjukhuset som Amanda Bentley och Jesse Travis.
