Ύστερα από απουσία μηνών, ο Σέρλοκ Χολμς επιστρέφει στη Μπέικερ Στριτ, ύστερα από διάφορες απόπειρες κατά της ζωής του, ενορχηστρωμένες από τη Νέμεση του, τον καθηγητή Μοριάρτι. Ο λόγος της απουσίας του ήταν η πρόσκληση της γαλλικής κυβέρνησης να εντοπίσει τη Μόνα Λίζα που κλάπηκε πρόσφατα από το Λούβρο, με σχέδιο οργανωμένο από την εγκληματική ιδιοφυΐα του Μοριάρτι. Πλέον, ο Σέρλοκ είναι πεπεισμένος πως πρέπει να ακολουθήσει μια κατά πρόσωπο σύγκρουση με τον μεφιστοφελικό καθηγητή. Μια σύγκρουση που δεν μπορεί να είναι αναίμακτη...