In der zweiten Staffel geht es um die Beziehung zwischen der Telepathin Sookie Stackhouse und ihrem vampirischen Geliebten, Bill Compton. Außerdem wird eine Reihe von Nebenhandlungen eingeführt, in denen es um die Anti-Vampir-Kirche Fellowship of the Sun und Jason Stackhouse' Indoktrination in die Kirche durch deren Führer, Pfarrer Steve Newlin und seine Frau Sarah, geht. Außerdem wird die Rolle von Maryann Forrester erweitert, einer mächtigen übernatürlichen Kreatur, die langsam die Kontrolle über die Menschen in Bon Temps gewinnt. Sookie und Bill reisen nach Dallas, um Eric zu helfen, seinen Erschaffer zu finden, einen zweitausend Jahre alten Vampir namens Godric, der verschwunden ist und vermutlich von der Gemeinschaft der Sonne entführt wurde.
